病理学术语：肿瘤（恶性肿瘤、良性肿瘤，肿瘤性增殖和非肿瘤性增殖，肿瘤细胞，异型性，肿瘤的生长和扩散）

肿瘤（tumour）

细胞异常增殖，常在机体局部形成肿块

良性肿瘤（benign tumor）：生长缓慢，无侵袭性或侵袭性弱，不从原发部位播散到身体其他部位，对人的危害较小

恶性肿瘤：生长迅速，侵袭性强，可从的发部位播散到身体其他部位，对人的危害大。可发生在各种年龄段

引起肿瘤形成的细胞增殖为肿瘤性增殖，相对的为非肿瘤性增殖，如炎性肉芽肿中可见血管内皮细胞、成纤维细胞等增殖。

非肿瘤性增殖可见于正常的细胞更新、损伤引起的防御反应、修复等，有一定限度，消除细胞增殖的原因后一般不再继续增殖。增殖的细胞或组织能分化成熟。一般为多克隆性，增殖产生的细胞群是来自亲代细胞衍生的子代细胞

肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖的区别：

肿瘤性增殖与机体不协调，对机体有害；

肿瘤性增殖一般为克隆性的，一个肿瘤细胞群是由发生肿瘤性转化的单个细胞反复分裂增殖产生的子代细胞；

肿瘤细胞的形态、代谢和功能异常，不同程度失去分化成熟的能力；

肿瘤细胞生长旺盛，失去控制，具有相对自主性。

肿瘤性增殖常表现为机体局部的肿块，某些肿瘤性疾病如白血病并不形成肿块

引起肿瘤形成的各种因素称致瘤因子，导致恶性肿瘤弄巧成拙物质称致癌物

一、肿瘤的形态

（一）大体形态

1 数目

可以只有一个肿瘤（单发），也可以同时或先后发生多个原发性肿瘤（多发肿瘤）

有些肿瘤，单发性多，如消化道的癌

有些肿瘤表现为多发性，如神经纤维瘤病可有几十甚至几百个神经纤维瘤

2 大小

极小的肿瘤，发如甲状腺微小癌，肉眼很难见，显微镜下可见；很大的肿瘤，重达数千克甚至数十千克，如卵巢囊腺癌

肿瘤的体积与很多因素有关，发生在体表或大的体腔（如腹腔）内的肿瘤，因生长空间大，体积可以很大；发生在密闭狭小腔道如颅腔、椎管的肿瘤，空间受限，体积较小。恶性肿瘤的体积越大，转移的机会越大

3 形状

乳头状，绒毛状，息肉状，结节状，分叶状，浸润性，溃疡状，囊状等

4 颜色

纤维组织肿瘤，切面多呈灰白色；脂肪瘤呈黄色；血管瘤呈红色

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梭形细胞脂肪瘤

肿瘤可发生一些继发性改变，如变性坏死、出血等，使原来的颜色发生变化有些肿瘤产生色素，如黑色素瘤细胞产生黑色素，使肿瘤呈黑褐色

5 质地

与肿瘤类型有关

如脂肪瘤质地较软

与肿瘤细胞与肿瘤间质比例有关

纤维间质较少的肿瘤，如大肠腺瘤，质地较软；

伴有纤维增生反应的浸润性癌，质地较硬

（二）肿瘤的组织形态

肿瘤组织分肿瘤实质和肿瘤间质两部分

肿瘤细胞构成肿瘤实质，其细胞形态、组成的结构或其产物是判断肿瘤分化方向、进行肿瘤组织学分类的主要依据

肿瘤间质一般由结缔组织和血管组成，起支持和营养肿瘤实质的作用

肿瘤细胞可刺激血管生成

肿瘤间质内常见淋巴细胞等浸润

二、肿瘤分化和异型性

肿瘤的分化：肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似之处

相似的程度称肿瘤的分化程度 

如与脂肪组织相似的肿瘤，提示向脂肪组织分化

肿瘤组织组织形态和功能越类似于某种正常组织，其分化程度越高或分化好；与正常组织相似较小，则分化程度越低或分化差

分化极差，以致无法判断其分化访的肿瘤称未分化肿瘤

肿瘤的异型性：肿瘤组织结构和细胞形态与相应的正常组织的（不同程度）差异

如食管正常鳞状上皮与鳞状细胞原位癌比较：鳞状细胞癌极性紊乱，核大，深染，核质比增高，核分裂相增多

肿瘤的结构异型性：肿瘤细胞弄巧成拙组织结构在空间排列方式上与相应正常组织的差异，如食管鳞状细胞癌或原位癌中鳞状上皮排列紊乱；胃腺癌中腺上皮形成不规则腺体或腺样结构；子宫内膜腺癌中腺体之间正常的内膜间质消失等

肿瘤的细胞异型性：

细胞体积异常，体积增大或原始的小细胞

肿瘤细胞大小形态很不一致（多形性），出现瘤巨细胞：体积巨大；

肿瘤细胞核体积增大，核质比增高

如上皮细胞核质比比正常多为1：4~6，恶性肿瘤细胞可为1：1

核的大小、形状和染色差别很大9核的多形性），出现巨核、双核、多核或奇异多核，核内DNA增多，核深染，染色质呈粗粒状，分布不均匀，常堆积在核膜下

核仁明显，体积大，数目多

核分裂相增多，出现异常核分裂相（病理性核分裂相），如不对称分裂、多极性核分裂等

良性肿瘤的异型性较小，恶性肿瘤的异型性较大

良性肿瘤的细胞异型性很小，仍有不同程度的结构异型性；恶性肿瘤的细胞异型性和结构异型性较明显异型性越大，肿瘤组织和细胞成熟和分化程度越低，与相应正常组织差异越大

很明显的异型性称间变

具有间变特征的肿瘤称间变性肿瘤，多为高度恶性的肿瘤

三、肿瘤免疫组织化学标记物及溃见肿瘤免疫组织化学标记

（一）肿瘤免疫组织化学标记物

肿瘤免疫组织化学常用标记物

标记物

常见阳性表达细胞或肿瘤类型

AFP（甲胎蛋白）

胎肝组织，卵黄囊；肝细胞癌，卵黄囊瘤

CD3

T淋巴细胞；T细胞淋巴瘤

CD15（Leu-M1）

粒细胞；R-S细胞（霍奇金淋巴瘤），一些腺癌

CD20

B淋巴细胞；B细胞淋巴瘤

CD30

R-S细胞（霍奇金淋巴瘤），大细胞间变性淋巴瘤，胚胎癌

CD31

内皮细胞；血管肿瘤

CD34

内皮细胞；血管肿瘤，胃肠间质肿瘤，孤立性纤维性肿瘤

CD45 (LCA，白细胞共同抗原)

白细胞；淋巴造血组织肿瘤

CD45RO (UCHL-1)

T淋巴细胞；T细胞淋巴瘤

CD68

巨噬细胞

CD79a

B淋巴细胞；B细胞淋巴瘤

calcitonin（降钙素）

甲状腺滤泡旁细胞；甲状腺髓样癌

chromogranin（CgA, 嗜铬粒蛋白）

神经内分泌细胞；神经内分泌肿瘤，垂体腺瘤

cytokeratins（细胞角蛋白）

上皮细胞，间皮细胞；癌，脑膜瘤

desmin（结蛋白）

肌细胞；平滑肌瘤，平滑肌肉瘤，横纹肌肉瘤

EMA（上皮细胞膜抗原）

上皮细胞；癌，脑膜瘤

GFAP（胶质原纤维酸性蛋白）

胶质细胞；星形细胞瘤

HMB45

黑色素瘤，血管平滑肌脂肪瘤，PEC瘤

Ki-67

增殖期细胞（细胞增殖活性标记）

PLAP（胎盘碱性磷酸酶）

生殖细胞肿瘤

PSA（前列腺特异性抗原）

前列腺上皮细胞；前列腺腺癌

S-100

神经组织，脂肪组织，Langhans组织细胞；神经鞘瘤，脂肪组织肿瘤，黑色素瘤

SMA（a-smooth muscle actin, 平滑肌肌动蛋白）

平滑肌细胞，肌成纤维细胞；平滑肌肿瘤，肌成纤维细胞肿瘤

synaptophysin（Syn, 突触素）

神经细胞或神经内分泌细胞；神经元肿瘤，神经内分泌肿瘤

vimentin（波形蛋白）

间叶组织

（二）常见肿瘤免疫组织化学标记

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四、肿瘤的生长与扩散

（一）肿瘤的生长

1 膨胀性生长

实质器官良性肿瘤多呈膨胀性生长，生长速度缓慢，随着体积增大，肿瘤推挤但不侵犯周围组织，与周围组织分界清楚，可在肿瘤周围形成完整的纤维性被膜

有被膜的肿瘤触诊时可推动，手术易摘除，不易复发

对局部器官、组织的影响主要是挤压

2 外生性生长

体表肿瘤和体腔（如胸腔、腹腔）内的肿瘤，或管道器官如消化道腔面的肿瘤，常突向表面呈乳头状、息肉状、蕈状或菜花状，称外生性生长

良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长

恶性肿瘤外生性生长，其基底部有浸润

外生性恶性肿瘤生长迅速，肿瘤中央部血液供应相对不足，肿瘤细胞易坏死，坏死组织脱落后形成底部高低不平、边缘隆起的溃疡（恶性溃疡）

3 浸润性生长

恶性肿瘤多呈浸润性生长

肿瘤细胞长入破坏周围组织（包括组织间隙、淋巴管或血管），称浸润

浸润性肿瘤无被膜（或破坏原来的被膜），与邻近的正常组织无明显界限。触诊时，肿瘤固定，活动度小；手术时，需将较大范围周围组织一并切除（可能有浸润），将切缘组织作快速冰冻切片检查有无浸润确定是否需扩大切除范围

良性肿瘤生长缓慢，可达数年甚至数十年；恶性肿瘤生长较快，特别是分化差的恶性肿瘤岢在短期内形成明显的肿块

影响肿瘤生长的因素：肿瘤细胞的倍增时间（DT）、生长分数（GF）、肿瘤细胞生长和死亡的比例

肿瘤细胞倍增时间（DT）：细胞分裂增殖为两个子代细胞所需的时间

生长分数（GF）：肿瘤细胞群体中处于增殖状态的细胞的比例

处于增殖状态的细胞不断分裂增殖，每一次这样的分裂增殖过程称为一个细胞周期，由G1、S、G2和M期组成。

DNA复制在S可使用状态进行

细胞的分裂发生在M期

G1期为S期作准备，G2期为M期作准备

G0期静止期

恶性肿瘤形成之初，细胞分裂增殖活跃，生长分数高；随着肿瘤生长，有的肿瘤细胞进入G0期，停止分裂增殖；经手术或放疗缩小或大部摘除瘤体，残余的G0期肿瘤细胞可能进入增殖期

肿瘤细胞生成与死亡的比例，决定肿瘤是否持续生长、能以多快速度生长

（二）肿瘤血管生成

肿瘤有诱导血管生成的能力

肿瘤细胞本身及炎细胞（主要是巨噬细胞）能产生血管生长因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF），诱导新生血管形成。血管内皮细胞和成纤维细胞表面和血管生成因子受体。血管𥢱存取队列民受体结合，促进血管内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长。肿瘤细胞本身可形成类似血管、具有基膜的小管状结构，可与血管相交通，作为不依赖于血管生成的肿瘤微循环或微环境成分，称生成生成状态

（三）肿瘤演进和异质性

肿瘤生成过程中，其侵袭性增加的现象称肿瘤的演进，表现为生长速度加快、浸润周围组织和发生远处转移

肿瘤演进与其异质性有关

（四）肿瘤扩散

1 局部浸润或直接蔓延

直接蔓延：肿瘤细胞沿组织间隙或神经束衣连续浸润生长，破坏邻近器官或组织。如晚期子宫颈癌直接蔓延至直肠和膀胱

2 转移

恶性肿瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，迁徙至其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤。通过转移形成的肿瘤称转移性肿瘤或继发肿瘤，原发部位的肿瘤称原发肿瘤

皮肤基底细胞癌多在局部造成破坏，很少发生转移；但大多数恶性肿瘤会发生转移。

通过淋巴道转移：肿瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴流到局部淋巴结。如乳腺外上象限发生的癌先转移至同侧的腋窝淋巴结 ，形成淋巴结转移性乳腺癌，肿瘤细胞聚积于边缘窦，累及整个淋巴结，使淋巴结肿大，质地变硬。肿瘤侵出被膜，使相邻 淋巴结融合成团。局部淋巴结转移后，继续转移至淋巴循环下一站的其他淋巴结，最后经胸导管进入血流，继发血道感染

血道转移：瘤细胞侵入血管后，随血流到达远处的器官，继续生长，形成转移瘤。瘤由于静脉壁薄，管内压力低，比静脉入血，少数经淋巴管间接入血

侵入体循环静脉的肿瘤细胞经右心至肺，在肺内形成转移瘤，如骨肉瘤的肺转移

侵入门静脉的肿瘤细胞先经肝转移，如胃肠道癌的肝转移

原发性肺肿瘤或肺内转移瘤的瘤细胞 直接侵入肺静脉或经肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流达到全身各器官，转移至脑、骨、肾及肾上腺等处（脑、骨、肾和肾上腺转移癌常发生在肺内有转移后）

侵入胸、腰、骨盆静脉的肿瘤细胞，通过吻合支进入脊柱静脉丛，如前列腺癌转移至脊椎，再转移至脑，可不伴肺的转移

恶性肿瘤通过血道转移累及许多器官，如肺和肝。

判断是否是血道转移：肿瘤边缘清楚，常为多个，散在分布，多接近器官表面。位于器官表面的转移性肿瘤由于瘤结节中央出血、坏死而下陷，形成癌脐

进入血管冈的恶性肿瘤细胞并非都能迁徙至其他器官形成转移灶：单个肿瘤细胞大多被自然杀伤细胞9细胞）消灭；和血小板凝集成团的肿瘤细胞，形成不易消灭的肿瘤细胞栓，可与血管内皮细胞黏附，穿过血管内皮和基膜，形成新的转移灶。肿瘤演进中出现侵袭性不一的亚克隆。高侵袭性的瘤细胞亚克隆，容易形成广泛的血行播散

肿瘤血道转移的部位受原发肿瘤部位和血循环途径的影响。某些肿瘤表现为对某些器官的亲和性，如肺癌易转移至肾上腺和脑；甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移至骨；乳腺癌常转移至肺、䏏、骨、卵巢和肾上腺等

3 种植性转移

发生于胸腹腔等体腔内器官的恶性肿瘤侵袭器官表面时，瘤细胞可以脱落，种植在体腔其他器官表面，形成 多个转移性肿瘤

常见于腹腔器官恶性肿瘤。如胃肠道黏液癌仞及浆膜后，种植至大网膜、腹膜、盆腔器官如卵巢等处。在卵巢可表现为双侧卵巢长大。镜下，富于黏液的印戒细胞弥漫浸润。这种特殊类型的卵巢转移性肿瘤称Krukenberg瘤，多由胃肠道黏液癌（特别是胃印戒细胞癌）转移而来。Krukenberg瘤也可通过淋巴道转移形成

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浆膜腔的种植性转移常伴浆膜腔积液，可为血性浆液性积液。浆膜下淋巴管或毛细血管被瘤栓堵塞，毛细血管通透性增加，血液漏出，肿瘤细胞破坏血管引起出血，积液中可见不等量的肿瘤细胞。（抽取体腔积液检查发现恶性肿瘤细胞）

转移与一些基因改变有关：

上皮钙黏素和组织金属蛋白酶抑制剂（issue inhibitor of matrix metalloproteinases,，TIMP）基因，其产物有抑制肿瘤转移的作用；

黏附分子CD44过度表达可能与某些肿瘤血行播散有关；

转移抑制基因nm23（non-metastasis23）表达水平降低与某些肿瘤如乳腺癌侵袭和转移能力有关

上皮间质转化（EMT）参与肿瘤转移过程，上皮性肿瘤细胞变为迁徙性更强、具有间质细胞特征的肿瘤细胞，促进转移

五、肿瘤的分级、分期

（一）分级

恶性肿瘤的“级”或“分级”：

恶性肿瘤分化程度，异型性，核分裂相数目

三级分类法：

Ⅰ级：高分化，分化良好，恶性程度低；

Ⅱ级：中分化，中度恶性；

Ⅲ级：低分化，恶性程度高

某些肿瘤采取低级别（分化较好）和高级别（分化较差）两级分类法

（二）分期

恶性肿瘤生长范围和播散程度

肿瘤体积越大，生长范围和播散程度越广，预后越差

考虑因素：原发肿瘤大小、浸润浓度，邻近器官受累情况，局部和远处淋巴结转移情况，远处转移等

TNM分期系统：

T：肿瘤原发灶情况，随着肿瘤体积增加和邻近组织受累范围的增加，用T1~T4表示

Tis原发癌

N：区域淋巴结受累情况。N0未受累，随淋巴结受累程度和范围增加，用N1~N3表示

M：远处转移，通常是血道转移，没有远处转移者M0，有远处转移者用M1表示

六、肿瘤对机体的影响

（一）良性肿瘤：

分化较成熟，生长缓慢，局部生长，不浸润，不转移

影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状，症状主要与肿瘤发生部位和继发情况有关

体表良性肿瘤，少数局部症状，一般对机体无明显影响；

腔道或重要器官良性肿瘤，后果较严重，如突入肠腔的平滑肌瘤也可引起严重的肠梗阻或肠套叠；颅内的良性肿瘤可压迫脑组织、阻塞脑室系统，引起颅内压增高等相应的神经系统症状

良性肿瘤有时可发生继发性改变，对机体产生不同程度的影响 

如子宫黏膜下肌瘤常伴子宫内膜浅表糜烂或溃疡，引起出血和感染

内分泌腺的良性肿瘤可分泌过多的激素引起相应症状，如垂体生长激素腺瘤分泌过多生长激素，引起巨人症或肢端肥大症

（二）恶性肿瘤：

分化不成熟，生长迅速，浸润并破坏器官的结构和功能，发生转移，对机体影响严重，治疗效果不理想，死亡率高，生存率低

可引起局部压迫和阻塞症状，易并发溃疡、出血、穿孔等

累及局部神经，引起顽固性疼痛

肿瘤产物合并感染，引起高热

内分泌系统恶性肿瘤包括弥散神经内分泌系统（DNES）的恶性肿瘤，如类癌和神经内分泌癌等，产生生物胺或多肽激素，引起内分泌紊乱

晚期恶性肿瘤，发生癌症性恶病质，表现为机体严重消瘦、贫血、厌食和全身衰竭

一些非内分泌腺肿瘤也可产生和分泌激素或激素类物质，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、降钙素、生长激素（GH）、甲状旁腺素（PTH），引起内分泌症状，称异位内分泌综合征。多为恶性肿瘤，癌居多，如肺癌、胃癌、肝癌等

异位内分泌综合征属副肿瘤综合征。副肿瘤综合征指由肿瘤产物（展位激素）或异常免疫反应（如交叉免疫）等间接引起，表现为内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等异常

一些患者在发现肿瘤前出现副肿瘤综合征，可及时发现肿瘤；对已肿瘤患者出现副肿瘤综合征，应考虑副肿瘤综合征

七、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别

一般可将肿瘤分为良性和恶性肿瘤两类，其区别如下表：

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一些肿瘤根据形态特点评估复发转移的风险程度：低等、中等、高等

某些组织类型的肿瘤如卵巢浆液性肿瘤有典型的良性肿瘤（如卵巢浆液性乳头状囊腺瘤）和典型的恶性肿瘤（如卵巢浆液性乳头状囊腺癌）之分

一些肿瘤组织形态和生物学行为介于良性和恶性之间称交界性肿瘤，如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤

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有些交界性肿瘤有发展为恶性的倾向；有些其恶性潜能目前涌确定，需长时间研究了解

瘤样病变或假肿瘤性病变：本身不是真性肿瘤，其临床表现或组织形态类似肿瘤改变